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我们都知道常见疾病是遗传因素与环境因素之间复杂相互作用的结果,但总有些疾病发生的根本原因是基因。
更准确地说,这不是一种疾病,而是一类疾病——癌症,共有200多种。脑癌与乳腺癌、肺癌与肝癌、皮肤黑色素瘤与白血病等癌症,具有一些共同特征,这些病症***终都将归结为基因发生了病变。
1、癌症是基因衰竭的产物
各种环境的和遗传的致癌因素可能以协同或序贯的方式引起细胞非致死性的DNA损害,从而激活原癌基因或(和)灭活肿瘤的抑制基因,加上凋亡调节基因和(或)DNA修复基因的改变,使细胞发生转化。
被转化的细胞可先呈多克隆性增生,经过一个漫长的多阶段演进过程,其中某个克隆相对无***扩增,通过附加突变,选择性形成不同特点的亚克隆,从而获得浸润和转移能力,形成恶性肿瘤。因此,肿瘤从本质上来说是一种基因病。
2、原癌基因和抑癌基因
引发癌症的基因错误可能通过遗传获得,也可能因为接触致癌化学物或放射性物质而后天产生。然而,要启动肿瘤的破坏性,基因错误需要影响两类基因:
***类是原癌基因,一旦存在缺陷,原癌基因就能够使细胞获得“无限恶意复制”的新特性;第二类是抑癌基因,又称基因组卫士,其功能在于识别原癌基因突变,并引导恶性细胞执行自杀。
正常情况下,细胞内如果产生了原癌基因突变,就会被相应的抑癌基因关闭,并通过细胞凋亡过程实施自杀。
然而,如果细胞内的原癌基因和抑癌基因同时发生了突变,尽管相继会对多个基因造成损伤,但该细胞能够逃脱这种程序性死亡,转化为癌变细胞。
癌变细胞能够无***地***,并将突变基因遗传给子细胞,经细胞增殖产生癌变组织,而这些组织***终会在机体内转移,破坏器官,进而导致人体死亡。
3、癌症悖论
过去一个世纪,世界各地居民平均寿命显著增长、生命质量明显改善,但癌症的发病率却一直在攀升。不时有人将这种增长归咎于污染等环境因素,但实际上,癌症发病率上升的主要原因却是现代医学的进步。
抗生素、卫生设施、合理膳食等各方面公共卫生的改善意味着,因为感染疾病而过早死亡的人越来越少了,但是,寿命延长导致机体能够累积更多DNA损伤,DNA损伤累积到一定程度就会引发癌症。
癌症的遗传机理解释了医学上的明显悖论。由于医学战胜了很多疾病,更多人的寿命得以延长,活到了易患癌症的年纪。遗传学所要应对的挑战是,如何将这种不治之症转化为慢性病。
4、基因治疗
就拿我国发病率***的肺癌来说。在肺癌中,其中80%的肺癌患者都属于非小细胞肺癌,而在中国的非小细胞肺癌病例中,有30%的病人都是由于EGFR基因(表皮生长因子受体)突变所导致。
因此,在对非小细胞肺癌的治疗中,如果可以确定患者的突变型并加以分子靶向治疗,就可以将非小细胞肺癌的治愈率提高80%。
但是,怎么确定突变型呢?这时候就需要用到基因检测技术进行基因筛选了。科学家一旦确定引发特定癌症的基因突变的特征,就有可能研究出专门针对这些基因突变的药物。
癌症基因组学还能削减化学治疗带来的副作用,它可以确保药物在不损伤健康组织的前提下,准确地定位到癌细胞的靶DNA上。
此外,它也可能避免损伤患者的生殖细胞,现有的治疗方法极易对生殖细胞造成伤害,引起不育。
或许,我们很快就不需要判断究竟是胃癌还是肠癌了,只需看一下到底是BRAF阳性还是P53阳性肿瘤就可以有针对性地进行治疗。
2017年,让我们期待基因组学技术的大爆发吧~