免疫标记技术：标记物的优缺点

       80 年代发展起来的胶体金技术（例如：早早孕试纸条），因其简单、方便、快速的特点一直使用至今。然而它只能达到定性诊断，不能满足医生定量的需求。

       随后出现了荧光材料的物质，如应用***多的罗丹明，及近几年开始应用的上转发光材料、镧系元素、量子点等，这也是 POCT 厂家使用***多的标记物类别。然而血液样本本身会产生荧光，荧光会受到入射光散射和背景荧光的干扰，所以，该方法的灵敏度和定量分析能力会受到噪音的***。

       为了改进荧光物质的缺点，实现抗干扰能力强和精准检测，「纳米磁珠」开始成为 POCT 厂家新的标记物选择。因血液样本本身不存在磁信号，纳米磁珠没有了荧光背景噪音干扰的问题，同时也为更灵敏的检测提供了一条新途径。

根据标记物的种类不同可分为：

序号 标记物类型 代表

1 有色微球 乳胶微球、胶体金、胶体碳、胶体硒

2 荧光材料 罗丹明、上转发光材料、镧系元素、量子点

3 磁性微球 超顺纳米磁珠

免疫层析技术：载体的更替

       在免疫反应的载体使用上，应用***多的是免疫层析技术，使用了硝酸纤维素膜（即 NC 膜）作为载体。由于 NC 膜结构不均匀、不一致，材料，薄厚，疏密程度各不相同，这会使样本检测结果在不同测试卡上的一致性较差。另外，层析技术的原理是液体的毛细作用，被测样本测试时流动的速度、样本量、反应时间等不可控，会随着样本的不同而变化。参与测试反应的其他试剂（荧光物质、第二抗体等）也随之变化。以上均会导致测试结果不准。极端情况下，非常粘稠的样本甚至不能流动，测试完全失败。

       为了改善层析膜上的问题，出现了用毛细管替代 NC 膜的技术，使用微流体通道作为载体。例如美国 Alere 公司的 Triage 测试卡，它的测试时间是不固定的，这其中的主要原因就是样本之间的差别，测试结果受下列因素影响：

• 样本：油性，水性，组分

• 微通道： 材料表面，尺寸（毛细管内径受热胀冷缩影响）

• 环境： 温度，湿度 ……

       其虽称为「微流控」技术，但实际也是一个不受控制的自然过程，试剂的流速等仍然受很多因素影响，其结果依然不可控的。该卡是冷藏保存，测试卡需提前取出复温才可使用，否则温度将会影响测量结果。

新技术的更新：m16 磁敏免疫分析仪诞生

       为了突破层析原理的缺点，那就只能舍弃免疫层析技术，寻找新方法，新技术。

       早在 1998 年美国海军实验室便提出利用 GMR（giant magnetoresistance, GMR）效应和免疫磁标记实现 GMR 生物传感器的设想。他们通过测量 DNA、抗原-抗体、施体和受体等实验，证明了 GMR 传感器在生物检测领域应用的可行性，拉开了磁敏免疫分析技术的序幕。

       除了美国海军实验室外，美国 NVE 公司，美国斯坦福大学、德国比勒非尔德大学、葡萄牙里斯本大学等也对 GMR 生物传感器应用于磁敏免疫分析展开研究；在国内研究的有中国科学院、 清华大学、 电子科技大学等，但这些单位都没有使 GMR 技术产品化。

       磁敏免疫分析集生物技术、半导体技术、磁性薄膜技术以及微弱信号检测技术于一身，通过对免疫磁标记的检测，可精确判定待检试液的成分及所含成分的浓度等。

m16 磁敏免疫分析仪优势

       深圳理邦的 POCT 产品 m16 磁敏免疫分析仪（以下简称 m16）成功将磁敏免疫分析技术产品化。它使用了目前***热门的生物芯片作为载体，创造性的将基于 GMR 效应的生物芯片与主动智能微流控技术及纳米磁珠标记技术相结合。这是 POCT 历史上的一次重大突破，有效的解决了免疫检测易受干扰等难题。

       采用微阵列生物芯片，使得 m16 可实时校准，修正批间差、运输及储存条件变化、测试环境不同所引起的差异，实现灵敏度、精密度的明显提高。其***大优势是可实现十多个甚至三十多个项目的联检。

       独具匠心的微流控技术，靠仪器内的泵和阀主动控制，不同与市场上其他被动式的微流体，能够精确控制参与反应的各种试剂的温度、流量、流速、流向、反应时间，因此测量结果更加精准。

       纳米磁珠颗粒技术作为标记物，在 m16 的检测系统里可以极大的提高检测灵敏度，实现单个生物分子的检测。