中国***以伴随诊断试剂标准审评的ctDNA检测试剂盒获批

2018年1月19日，中国食品药品监督管理总局（CFDA）通过创新医疗器械特别审批通道，批准艾德生物的Super-ARMS®EGFR基因突变检测试剂盒，用于临床检测晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者血液ctDNA中EGFR基因突变状态，筛选适合接受一代至三代EGFR靶向药物治疗的患者。这是我国***以伴随诊断试剂标准获批上市的ctDNA检测试剂盒，将开启肿瘤液体活检的新里程！

伴随诊断是实现肿瘤精准治疗的前提，伴随诊断试剂用于指导药物临床应用，必须经过药物疗效临床试验的验证。Super-ARMS®EGFR基因突变检测试剂盒经过临床试验证实可指导EGFR靶向药物治疗，是CFDA***参照FDA伴随诊断试剂标准审评的高品质、严格质控的伴随诊断产品。Super-ARMS®技术是艾德生物自主***的新一代ctDNA基因突变检测技术，是ADx-ARMS®自主***技术的***性升级，延续了简便、快速、准确、易普及等优点，灵敏度高达0.2%，已被纳入液体活检临床专家共识。

在NSCLC中，EGFR基因突变比例达40~50%，是EGFR靶向药物治疗的重要靶标。目前，一代EGFR靶向药物已广泛纳入我国医保，用于EGFR基因突变阳性患者的治疗，但晚期肿瘤患者组织取样不易，近一半患者因未能获得及时的检测而错失一线精准治疗的机会，适用血液样本的Super-ARMS®EGFR基因突变检测可实现无创取样、快速检测，使更多患者快速获得精准治疗的机会。同时，多数患者在一代EGFR靶向药物治疗后会出现T790M耐药突变，这些患者可以从三代EGFR靶向药物奥希替尼的治疗中获益，但耐药复发患者再次组织活检难以实现，基于血液样本的基因检测就显得尤其重要。上海肺科医院周彩存教授、广东省人民医院吴一龙教授等多位肺癌权威专家共同主持的AURA 17扩展研究评估了三种EGFR基因突变血液检测方法：Super-ARMS®技术检测出的T790M阳性患者服用奥希替尼的客观反应率（ORR）高达64%，优于Cobas EGFR V2.0（罗氏）和数字PCR，是参评检测方法中ORR***高的技术，证明Super-ARMS®技术是临床ctDNA检测的***优选择，可有效指导奥希替尼的治疗。

艾德生物Super-ARMS®EGFR基因突变检测试剂盒的获批，将使更多NSCLC患者有机会接受高品质、严格质控的无创基因检测，精准指导EGFR靶向药物治疗。

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液体活检重大突破！游离DNA加异常蛋白质，准确率超70%！

2018年1月18日，来自约翰霍普金斯大学（JHU）的研究人员在Science发表了***新研究进展，题为“Detection and localization of surgically resectable cancers with a multi-analyte blood test”，该研究小组开发了一种名为 CancerSEEK 的液体活检检测方法，利用该方法进行单一的血液检测，可以同时评估8种早期癌症ctDNA基因突变和蛋白水平，从而达到癌症早筛的目的。

值得注意的是，这种名为 CancerSEEK 的检测方法是一项独特的无创多分析检测，研究中该检测筛查了8种常见癌症，约占2017美国癌症死亡人数的60%，其中的5种：卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌和食道癌，此前没有任何形式的筛查程序。

研究小组对1005名非转移性、临床检测到的特定器官癌症患者进行了CancerSEEK检测，包括卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、食道癌、结直肠癌、肺癌和乳腺癌，单次检测了血液中的16个基因和8个蛋白。同时，作为对照，研究小组还研究了850名没有癌症病史的健康者。

研究结果显示，在8种癌症类型中，CancerSEEK检测阳性中位数为70%，对卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌和食管癌等5种癌症的敏感度在69％〜98％之间，其中卵巢癌为98%，乳腺癌为33%，对癌症的特异性超过99%，812例健康对照者中仅7例检测为假阳性。

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液体活检突破！近9成准确性发现早期结直肠癌

日前，台湾林口长庚纪念医院的研究人员发现，检测血液中循环肿瘤细胞（circulating tumor cells，CTCs）的液体活检方法能够以84%~88%的准确性发现早期结直肠癌。以前检测CTCs 的方法只能够发现晚期结直肠癌，这项临床研究的独特之处在于通过检测CTCs可以在早期发现结直肠癌，这个时期加以治疗更有可能治愈癌症。研究结果将在2018年旧金山举行的消化道癌症研讨会（Gastrointestinal Cancers Symposium）上发布。

结直肠癌的癌前病变（precancerous lesion）如果在早期能够被发现，患者的治愈率非常高。但是由于筛检癌症的结肠镜检查或基于粪便的检测方式对患者来说并不方便，让他们不能按时接受筛检。台湾林口长庚纪念医院的研究人员决定使用一种称为CMx的检测平台来测量血液循环中的CTCs数目。CTCs是从原发肿瘤上脱离并进入血液循环的游离肿瘤细胞。检测CTCs数目是液体活检的一种重要方式。CMx是一种微流控生物芯片，它可以有特异性地与CTCs结合并且检测它们的数目。

在这项临床试验中，研究人员对总计620名患者进行了液体活检，其中438名患者在随后的结肠镜检查中发现携带癌前病变或者不同阶段的结直肠癌，而182患者在结肠镜检查中没有发现任何癌前病变。这些患者在日常验血过程中提供2毫升血液用于液体活检。研究人员在双盲的情况下将液体活检的结果与结肠镜检查的结果进行比较。

试验结果表明，使用CMx平台检测CTCs数目的方法，其特异性（specificity）达到了97.3%。特异性意味着对于没有肿瘤或者息肉的患者来说，这款液体活检有97.3%的可能不会将他们误诊为患有结直肠癌。“我们认为高特异性非常重要，因为如果假阳性的数目太高会让很多人不愿意进行结直肠癌筛检，”林口长庚纪念医院的教授蔡文司博士说。97.3%的特异性意味着假阳性结果不超过3%。

对于癌前病变来说，检测CTCs的液体活检方法的灵敏度达到77%，如果患者携带1~4期癌症，灵敏度会提高到87%。综合特异性和灵敏度，研究人员发现这项测试检测癌前病变的准确率达到84%，检测癌症样本的准确率达到88%。准确率超过目前使用的粪便隐血试验（fecal occult blood testing）。

“对患者的调查表明不愿意接受结肠镜检查的患者中有80%更倾向于接受血检，” 研究的共同作者，约翰霍普金斯大学（Johns Hopkins University）生物工程创新中心的医疗主任Ashish Nimgaokar博士说：“多项研究表明患者能否负担得起筛检测试是决定他们是否参加筛检的首要原因。这项检测方法的价格在100美元以下，是一种非常廉价的检测方法。