肥胖目前已经成为世界范围内导致人类死亡的五大因素之一。90%肥胖症患者表现出肝脏脂肪变性的迹象。如果持续保持不健康的生活方式，其中约1/5的人还会发生肝细胞死亡，引起非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。NASH可导致肝纤维化、致命的肝硬化和肝癌，难以自行康复。在诊疗方面，目前尚无获批的NASH治疗方法。

▲非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的疾病谱：非酒精性脂肪肝（NAFL） – NASH - 代偿期肝硬化 - 失代偿期肝硬化。NASH和肝硬化可进展为肝细胞癌。

近日，德国和以色列的研究人员合作发现，一种特殊类型的免疫细胞在T淋巴细胞中引起侵略性促炎行为，是造成NASH肝组织损伤的主要原因。研究人员通过阻断这类细胞的作用，在NASH模型小鼠中缓解了相关症状。基于这一发现开发免疫疗法，有望防止NASH患者发生严重的肝损害。该研究结果发表在Nature Medicine杂志上。

肝脏除了众所周知的新陈代谢和过滤毒素的作用之外，还是重要的免疫防线。为了抵御所有从肠道通过门静脉进入人体的微生物毒素和食物污染物，有一大批不同的免疫细胞在肝脏中巡逻。

那么，肝脏中到底是哪些免疫细胞或炎性细胞促进了NASH及其引发的肝损伤呢？

为了回答这个问题，研究人员首先模拟人类吃的“垃圾食品”，用一种缺乏必需营养素、但富含脂质和胆固醇的饮食方式喂养实验室小鼠，使它们患上NASH。随后，他们使用单细胞RNA测序（single-cell RNA sequencing）研究小鼠的肝脏免疫细胞。在患上NASH小鼠的肝脏中发现，有一种特定类型的细胞显示出异常高的数量，它们被称为“1型树突状细胞（cDC1，conventional dendritic cells）”。

▲单细胞RNA测序技术检测患NASH小鼠肝脏细胞的特征

这一发现继而在人类样本中也得到了验证。在取自肝活检患者的组织样本中，研究人员也发现，cDC1细胞的数量越多，NASH肝损伤程度越大。

下一步问题接踵而至：cDC1细胞如何影响肝脏病理变化？靶向cDC1是否可以减缓或预防肝损伤?

研究人员进行了两种小鼠模型的研究：在***个模型中，他们研究了缺少cDC1的转基因小鼠；在第二个模型中，他们使用特异性抗体阻断了小鼠肝脏中的cDC1活性。结果表明，在两种小鼠模型中，低cDC1活性均与肝损伤下降正相关。

树突状细胞是机体功能***强的专职抗原呈递细胞，它能***地摄取、加工处理和呈递抗原，处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节。树突状细胞通常只能存活几天，需要不断被免疫系统更新。而研究人员发现，与NASH相关的组织损伤调节了骨髓中的造血系统，使得cDC1前体细胞***更频繁，更容易补充该细胞数量。

在正常的免疫反应中，树突状细胞会筛选器官的免疫学特征，然后到达邻近负责指挥免疫应答的淋巴结里，将信息传递给T细胞。但在患有NASH的情况下，cDC1会在负责肝脏免疫应答的淋巴结T细胞中诱导炎症和攻击自身行为，从而引起肝损伤，并导致疾病进展。 

“我们越来越深地认识到，免疫系统的某些细胞参与了不同疾病的发展，包括癌症、糖尿病和阿尔茨海默病。因此，医疗界越来越多地使用调节免疫系统的方法，并使用药物恢复正常的免疫系统功能，这种方法也可能有助于预防NASH患者的严重肝损伤。”该论文通讯作者之一，Mathias Heikenwälder教授解释说。

总的来说，这项研究证明了cDC1细胞在NASH的进程中起关键作用，因此对这些细胞的靶向操作可能会提供一种治疗肝脏炎症的新免疫疗法。此外，研究人员还讨论到，肠道细菌极有可能影响NASH的免疫细胞，下一步他们还将尝试找出肠道及肠道细菌如何影响肝脏免疫细胞的激活，希望能够由此开发出新的治疗策略。

RNA提取磁珠属于纳米生物磁珠的一种，主要作用是用于核酸提取过程中的RNA提取，粒径分布在500nm左右，是洛阳吉恩特生物自主研发生产的高分子纳米磁性微球，该磁珠悬浮时间长，磁响应时间迅速，对DNA甲基化过程中的提取环节提供良好的支持，可明显缩短实验时间，提高实验效率，并在提取结果上保持稳定，配合核酸提取仪，更能实现快速的RNA提取。