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《科学》杂志在线发表的一篇论文找到了这种秘密武器——在几位康复者的体内，科学家们找到了两种“超强抗体”，能针对多种新冠变种病毒产生极强的中和能力。对于这些抗体的结构与功能分析，有望为药物开发带来重要洞见。
在这项研究中，科学家们从22名康复者体内获得了血液样本，其中四位的样本对所感染的病毒株具有很强的中和能力，因此被用于后续的抗体筛选。在筛选中，研究人员们一共分离出了899个免疫B细胞，从中选择表达200种不同的抗体。
分析表明4种抗体对感染这些患者的病毒株有极高的中和能力，IC50数值在2.1-4.8 ng/mL范围内。这些抗体的Fab片段只要几纳摩尔，就能对新冠病毒进行亲和识别，也与其极强的中和能力具有一致性。
▲这四种抗体对活病毒株有极高的中和能力
值得一提的是，研究人员们还评估了这些抗体对于多种新冠变种的结合能力。这包括了在早期在英国出现的Alpha病毒株，也包括了***近在印度发现的Delta病毒株。科学家们指出，目前在临床上已经得到使用的许多抗体，在中和能力上表现得参差不齐：面对变种病毒，有些抗体能保持较强的中和能力，另一些抗体看似完全失去了中和效果。
而在患者体内找到的这四种强力抗体，有三种对这些值得关注的变种病毒依旧保有很高的中和能力，IC50数值在<0.6-28.3 ng/mL范围内。值得一提的是，研究所使用的变种病毒，也包括了日前发现能导致免疫逃逸，在加州出现的Epsilon变异株（详见今日《学术经纬》三条报道）。
▲对于多种新冠变种病毒，有三种抗体也能保有很高的中和能力（图片来源：参考资料[1]）
从这三种抗体里，研究人员们进一步选择了***强力的两款抗体用于后续研究。有意思的是，尽管来源于不同的个体，它们的重链和轻链所使用的基因非常类似。
为了了解这两款抗体强力中和能力背后的奥秘，科学家们在本研究中使用冷冻电镜技术，重构了这两种抗体与病毒S蛋白相结合时的结构。其中一种叫做A23-58.1的抗体能对新冠病毒的受体结合域进行精准而***的识别，另一款叫做B1-182.1的抗体其识别方式也大同小异。
在面对目前的新冠变种病毒上，不少临床上使用的抗体会受到突变的影响，难以继续有效针对这些变种病毒。幸运的是，研究中找到的几种来自康复者的超强抗体，几乎不与突变的热点区域进行结合，因此依旧能对这些变种病毒进行中和。
▲两款强力抗体与受体结合域的识别模式
但研究人员们也发现，这些抗体还不是“***药”。倘若这些抗体与新冠病毒受体结合域进行结合的位点发生突变，也会影响到它们的活性。具体来看，研究人员们指出在F486、N487、Y489位点发生突变后，A23-58.1与B1-182.1还是可能失去它们的中和能力。
后续的研究指出，倘若使用抗体组合疗法，将识别机制不同的抗体进行联合，有望减少病毒发生逃逸的风险，避免中和能力的丧失。这或许会是未来的一个研发方向。
研究人员们在论文的讨论环节总结提到，尽管这些个体在疫情早期感染了新冠病毒，但他们体内依旧可以产生对新兴变种病毒具有中和能力的抗体。而本研究发现了抗体与病毒受体结合域如何进行结合的洞见，有望用来选择性诱导人体对新冠病毒的免疫力，产生更广泛的抗体保护。
