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自闭症是一种严重的神经发育性疾病,目前中国自闭症患者已超1000万,且患病率呈现上升趋势。自闭症的发生机制目前仍不清楚。针对自闭症的新药研发和高度模拟人类自闭症症状的实验动物模型成为自闭症研究领域的瓶颈。中国科学院深圳先进技术研究院周晖晖、中山大学项鹏、华南农业大学杨世华及美国麻省理工学院Robert Desimone冯国平教授团队联合在国际***杂志《Nature》上发表论文,在自闭症非人灵长类动物模型的研制上取得新突破。
DOI: 10.1038/s41586-019-1278-0
CRISPR助力找到自闭症猕猴模型
研究人员将CRISPR组分注射入受精的猕猴卵中,并通过***猴成功产生了携带shank3突变的猕猴。
经过分析发现,突变猕猴表现出与自闭症患者相似的行为特征,如睡眠紊乱、重复性刻板行为增加以及社会交互减少。在社会性刺激时,突变猴呈现异常的眼睛运动模式以及长潜伏期的瞳孔反应,这些表现与自闭症患者高度一致。
SHANK3-突变体猕猴的整体和局部连接失调
MRI扫描进一步发现突变猴大脑结构和功能均存在与人类自闭症谱系障碍相似的模式。结构上表现为灰质体积的降低,功能上表现为脑区间(如后扣带回与内侧前额叶之间)长程连接减少,局部连接增强。
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