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人到中年,超一半食道细胞携带基因突变

作者: 发布时间:2023-03-19 浏览次数:261
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“平均而言,在人20多岁时的食道组织中,每个健康细胞携带至少几百个突变,随着年龄的增长,这一突变值会增加至超2000个!”——这是发表《Science》期刊上一篇文章的***新结论,它揭示了一个“隐藏的世界”。 这一研究由Wellcome Sanger研究所和剑桥大学MRC癌症研究中心的科学家们完成,他们发现:当步入中年,健康人超一半的食道组织都已被携带致癌基因突变的细胞所占据!也就是说,与癌症相关的基因突变在正常组织中广泛存在。

科学家们在正常的食道组织中发现一组密集的突变细胞群,而且它们携带的突变基因在之前都被认为与食道癌有关。他们揭示了在整个生命过程中体细胞突变发生的趋势,而结局只有“适者生存”(only the fittest mutations survive)——突变细胞占据主要组成。

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DOI: 10.1126/science.aau3879

突变数远超预期

基因突变发生于细胞***的时候。随着年龄的增长,细胞***次数变多,突变也随之累积。这些发生在正常组织中的突变,被称为“体细胞突变”(somatic mutations),也是理解癌症以及可能引发衰老的***步。但是限于技术,这些突变仍属于未知领域。

在这项新研究中,科学家们招募了9名参与者(年龄范围在20 - 75岁),使用靶向和全基因组测序技术,绘制了他们正常食道组织突变细胞的图谱。这些食道组织被认为是健康的,因为参与者没有已知的食道癌病史,也没有服用与食道有关的药物。

团队负责人、来自Wellcome Sanger研究所和MRC癌症研究中心的Phil Jones教授表示:“在显微镜下,来自于健康个体(没有癌症迹象)的食道组织看起来完全正常。但是,细致到遗传层面,我们发现健康的食道充满了突变。”

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图片来源:Wellcome Sanger Institute, Genome Research Ltd

研究人员发现,在几乎所有食道癌中都存在的一种突变基因——TP53,已经在5-10%的正常细胞中发生了突变。这表明,癌症的发生来源于这一小部分突变细胞。

正常细胞中突变率更高

相比于正常细胞,中年人可能携带更多的突变细胞。这项研究***揭示,20多岁时,人的每一个健康食道细胞平均至少携带几百个突变,而且,这一突变数会在以后的生活中增加至超2000个。

更意外的是,人至中年,控制基因***的NOTCH1基因被发现几乎在一半的食道细胞中都出现了突变。相比于癌变细胞,该基因在正常组织中的突变频率多出几倍。

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