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肿瘤能否被治愈，一直是医学界专注研究的问题。近年来开发的新型肿瘤免疫疗法因其具有特异***、使患者免于伤害性治疗等优点而被寄予厚望，但肿瘤免疫疗法治疗效果却可能因人而已，而且为何会产生这些差异的原因还不得而知。
越来越多研究发现，中性粒细胞在许多疾病中起着重要作用，包括肿瘤、心血管疾病和自体免疫疾病等。中性粒细胞是白细胞的一种，是血液中数目***多的白细胞类型，约占成人外周血白细胞总数的60％～70％。既往认为，中性粒细胞只是负责清除感染、寿命短暂的“步兵”，但该观念似乎已经过时。近年来，有研究已证实中性粒细胞在癌症的发生、发展和治疗中的重要作用，可以根据其极化状态促进或抑制肿瘤生长。
近日，瑞士日内瓦大学、美国哈佛医学院和路德维希癌症研究所的研究者们在 Cell 期刊发表了题为《Aneutrophil response linked to tumor control in immunotherapy》（免疫治疗中与肿瘤控制相关的中性粒细胞反应）的研究论文。发现了中性粒细胞在癌症免疫治疗中的作用中的作用呈现双面性。根据其表面的分子标记，这些中性粒细胞既可以促进肿瘤的生长，也可以抑制肿瘤的进展。这些抗肿瘤中性粒细胞在肿瘤组织中越多，免疫治疗的效果越好。
研究者们为了解肿瘤免疫治疗后中性粒细胞的反应，***研究了小鼠肺腺癌模型，使其进行肿瘤免疫疗法，并观察了中性粒细胞的变化。结果发现：中性粒细胞积聚可能发生在不同的肿瘤类型中，是具有控制肿瘤生长能力的治疗的常见特征。在治疗成功的小鼠中发现中性粒细胞在肿瘤中积聚。
图1 在治疗成功的背景下，中性粒细胞在肿瘤中积聚[1]
进一步研究发现，在小鼠肺腺癌模型中，免疫治疗诱导的中性粒细胞获得了干扰素基因。中性粒细胞中干扰素反应转录因子IRF1的缺失将导致免疫治疗失败。此外，中性粒细胞反应还依赖于抗肿瘤免疫的关键成分，包括BATF3依赖性人树突状细胞、IL-12和IFNγ。更重要的是，当研究人员阻断这些特定中性粒细胞的反应，治疗的效果就会消失。
图2 研究设计图
康奈尔医学院领导的团队近日同样在Cell期刊上发表了题为：《T cell immunotherapies engage neutrophils to eliminate tumor antigen escape variants》（T细胞免疫疗法利用中性粒细胞消除肿瘤抗原逃逸变异）的研究论文。发现了T细胞在攻击肿瘤时，激活了中性粒细胞，反过来又杀死了T细胞无法清除的肿瘤细胞。
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