在成长为真正能够抵御细菌或病毒感染的记忆B细胞和效应B细胞（浆细胞）之前，那些从未接受过抗原刺激的初始B细胞（naive B cell）需要经历激活的步骤。这一步依赖于B细胞表面的BCR-Igα/Igβ复合物将细胞外“抗原来了”的信号传递到细胞内，使初始B细胞“知道”自己该进行增殖和分化了。BCR-Igα/Igβ复合物由两部分构成。BCR即B细胞受体（B-cell receptor），就像一把钥匙能够打开对应的门，BCR也能够识别特定的抗原，而这个特定抗原上真正与BCR结合的微小区域，被称之为表位（Epitope），相当于门上的锁孔。然而，在构成BCR的重链蛋白和轻链蛋白中，仅有重链蛋白是跨越细胞膜进入细胞内部的，但进入细胞内部的这部分长度也仅有几个氨基酸，无法承担传递重要信号的责任。

为此，B细胞为BCR配备了两种辅助蛋白，即Igα和Igβ，它们与重链蛋白结合，并伸入到细胞内部。虽然它们并不具备识别抗原的功能，但是却能够辅助BCR完成信号的传导。

图1 BCR-Igα/Igβ复合物

受体激活的经典观点认为，为了产生足够强的激活信号，B细胞表面上的许多BCR必须聚集到一起。BCR可以通过与单个抗原上多次出现的表位相结合而形成BCR簇，比如某个蛋白质的某段氨基酸序列重复多次，就形成了多个表位；也可能是BCR与入侵者表面的多个聚集在一起的抗原结合形成BCR簇；还可能是BCR与簇集到一起的抗原表位（如一簇蛋白质）结合形成BCR簇。不管是哪种情况，BCR簇的形成被认为是必须的。免疫学家把这种BCR-Igα/Igβ复合物与抗原结合而发生聚集的现象称为“crosslinked”。

图2 受体激活的经典模型。抗原（浅蓝色）与多个BCR（紫色）结合，信号分子（深蓝色和黑色）因此能够聚集，并将信号（闪电符号）发送到细胞内。

然而，奥胡斯大学***近发表的一项研究挑战了这一观点。这项发表在Nature Communications上的文章“Antigen footprint governs activation of the B cell receptor”    提出了一个由抗原足迹（antigen footprint）控制的 BCR 激活模型。根据这个模型，即使那些一次只能结合一个受体的抗原也能够激活B细胞，但这要求该抗原的足迹满足一定的条件，即具备一定的抗原大小和刚度。

图3 研究成果

研究人员使用一种名为DNA PAINT的突破性超分辨率显微镜技术对静息状态的初始B细胞进行了成像。该方法使得核酸纳米结构的单分子可视化成为可能，分辨率可达到5-10nm。结果发现，当初始B细胞处于静息状态时，BCR并非像以往认为的那样以有组织的方式聚集，而是多以单体、二聚体或松散联结的簇的形式排布在细胞膜上，其***近邻的Fab间距约为20-30 nm。

为了进一步确定抗原激活BCR的***低要求，研究人员使用了一种名为Holliday交叉的纳米支架来精确控制抗原的属性。该支架类似于DNA同源重组时会出现的一种核酸结构。

RNA提取磁珠属于纳米生物磁珠的一种，主要作用是用于核酸提取过程中的RNA提取，粒径分布在500nm左右，是洛阳吉恩特生物自主研发生产的高分子纳米磁性微球，该磁珠悬浮时间长，磁响应时间迅速，对DNA甲基化过程中的提取环节提供良好的支持，可明显缩短实验时间，提高实验效率，并在提取结果上保持稳定，配合核酸提取仪，更能实现快速的RNA提取。