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随着年龄的增长而出现的衰老细胞虽丧失了***能力,却并不一定会及时死亡。这些衰老细胞在人体内逐渐积累,将引发慢性炎症,甚至导致癌症和退行性疾病等病症。已有研究表明,在小鼠身上,清除老化组织中的衰老细胞可以恢复组织平衡,并延长健康寿命。
麻省总医院(Massachusetts General Hospital,MGH)的一个研究小组发现,人体组织内广泛存在一种病毒,而免疫系统对该病毒的反应,可以帮助检测和清除皮肤中的衰老细胞。3月30日,该研究结果以“Cytotoxic CD4+ T cells eliminate senescent cells by targeting cytomegalovirus antigen”为题发表在Cell上。
图1 研究成果
科学家们分析了年轻和老化的人体皮肤样本,以了解人体组织中衰老细胞的清除情况。研究人员发现,老化的皮肤样本中衰老细胞比年轻样本中的衰老细胞更多,尤其表现为真皮细胞中衰老标志物p16INK4a阳性细胞的增加。然而,在老年人的样本中,衰老细胞的数量并未与个体年龄的增长呈显著相关性,这表明存在某种机制能够控制它们的数量。
在排除了表皮状况、血液或淋巴管密度等因素后,实验发现,某些免疫细胞,即杀手CD4+ T细胞,其数量与真皮衰老细胞数量呈***负相关。这表明,CD4+ T细胞在阻止衰老细胞增加中起到关键作用。研究人员还发现,角质形成细胞表达的CXCL9趋化因子可能导致CD4+ T细胞募集到皮肤,并完成衰老细胞的清除。
在评估杀手CD4+ T细胞如何控制衰老细胞时,研究人员发现,衰老的皮肤细胞会表达一种人类巨细胞病毒产生的蛋白质或抗原。人类巨细胞病毒是一种普遍存在的疱疹病毒,在大多数人体内建立终生潜伏感染而不出现任何症状。一旦表达这种蛋白质,衰老细胞就成为了杀手CD4+ T细胞攻击的目标,接下来发生的事,就和免疫应答没什什么两样了。
图2 利用免疫系统对人类巨细胞病毒反应,清除衰老细胞
研究的***作者、MGH 高危皮肤癌诊所主任、皮肤病学副教授Shawn Demehri博士表示:“我们的研究表明,人类巨细胞病毒的免疫反应有助于维持衰老器官的平衡。我们大多数人都感染了人类巨细胞病毒,我们的免疫系统则进化出了清除表达巨细胞病毒抗原细胞的能力,其中也包括对衰老细胞的清除。”
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