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众所周知，垃圾食品能给人带来快乐！在有选择的情况下，杂食动物（比如小鼠和人类）往往更喜欢富含脂肪的能量密集型食物，而非植物型食物。这也解释了为什么不少人在连续几天吃家常菜后，非常想念垃圾食品或者外面大餐！
万万没想到的是，难得吃顿大餐的犒劳一下自己，却会悄悄地损害你的身体。来自德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心的研究团队，在Nature Immunology上***新发表的研究揭示：从富含膳食纤维的平日饮食切换到高能量浓度的“盛宴”，每一次的短暂转变都会改变胃肠道的代谢、转录和免疫学格局。简单来说：每一次的大餐都是以短时免疫抑制为代价的！
研究者发现，“突如其来”的一顿高脂大餐，就足以诱发短暂的黏膜和全身免疫抑制状态，进而导致肠道对致病菌的易感性增加，以及抗原特异性免疫受损。不过好消息是，这个过程并非不可逆，在重新摄入膳食纤维之后，免疫抑制以及CD4+T细胞代谢均可恢复正常，***终重建黏膜和全身免疫。
https://doi.org/10.1038/s41590-023-01587-x
本实验中，研究者采用富含动物源性脂肪但缺乏膳食纤维的能量密集饮食模式（FD）来模拟常见的“大餐”，每隔3天将其与常规饮食（RD）进行交替，累计四次转换。
研究者观察到，每一次“大餐来袭”，小鼠的体重、血清胆固醇水平、能量消耗以及核心体温均发生了周期性变化。
此外，回肠内的微生物群以及回肠组织的转录组均表现出周期性变化，比如：每一次的“大餐开关”处，都可以观察到某种肠道菌的减少或增多，差异表达基因（DEGs）也会遵循“增益-损失”的模式。
小鼠的实验饮食模式
为了明确“天降大餐”对黏膜免疫的影响，研究者使用肠道沙门菌伤寒血清型（S.Typhimurium）侵入小鼠的肠道组织，结果发现：与保持RD的对照组相比，切换至FD的小鼠体重明显上涨；此外，小肠腔内容物、小肠组织以及肝脏的菌落形成单位（CFU）的数量也更多。
不仅如此，系统免疫也会受到牵连。切换成FD的小鼠，无法有效地清除由李斯特菌诱发的全身感染，甚至会直接损害抗原特异性CD+4 T细胞应对抗原时的免疫力。
事实上，短期的“大餐”还进一步改变了肠道的免疫景观，导致CD4+ T细胞区受到抑制，并下调了黏膜III型细胞因子IL17a、IL17f和IL22的表达。上述细胞因子的减少，使得肠道对沙门菌伤寒血清型更易感，自然更易受到细菌的侵害。
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