能治疗诸如抑郁症和焦虑症等疾病的药物通常也会带来不同的副作用，因为其同时还调节着机体其它多种功能，如果这些药物仅能激活其设计用于靶向治疗这些特定疾病的功能，后果会是怎样的呢？

 一篇发表在国际杂志Science Signaling上题为“Mechanisms of biased agonism by Gα i/o -biased stapled peptide agonists of the relaxin-3 receptor”的研究报告中，来自新加坡国立大学等机构的科学家们通过研究发现了一种治疗抑郁症等人类疾病且副作用较小的潜在手段，文章中，研究人员对人类大脑和神经系统中主要存在的松弛素-3（relaxin-3，一种神经肽类）分子进行修饰，其调解着机体一系列生理学功能，包括压力反应、食欲、情绪和痛觉等，当松弛素-3从大脑中释放后，其就能与靶向受体RXFP3结合，从而在细胞中诱发多种信号反应，并影响机体的生理学过程。

然而，由于RXFP3参与了多种不同的功能，用于治疗特定状况的药物或许就会产生不必要的副作用，因为多种RXFP3信号通路会被同时激活，比如，治疗抑郁症的药物或许会对另一种功能产生不良影响，比如与饮食障碍和肥胖相关的进食行为。在许多现有的研究中，研究人员都证明了这种受体或能作为一种潜在的新型药物靶点来帮助治疗上述人类疾病，为了开发出副作用较小的更好的药物疗法，关键就是仅激活针对特定疾病的RXFP3的特定信号通路。

如今，研究者Dawe等人修饰了松弛素-3分子，这样其就会在相互作用过程中仅激活RXFP3反应的一部分，而不是所有不同的型号通路，目前研究中，研究人员***阐明，松弛素-3分子的修饰会导致一些RXFP3所主导的型号通路被选择性地激活，这是一种被称之为偏颇激动作用（biased agonism）的机制。研究者Dawe说道，我们的研究指出了通过修饰松弛素-3或其它神经肽类来开发药物的潜在方法，这些神经肽类能选择性地激活体内的特定功能，这一点就非常重要，因为其意味着药物能被设计地更有特殊效应或更少的副作用，从而就使其在治疗多种人类疾病上能更加有效，比如焦虑症、抑郁症、饮食障碍、肥胖和成瘾症等。

通过修饰大脑特殊分子松弛素-3或能潜在降低治疗人类焦虑症和抑郁症所产生的副作用

图片来源：Science Signaling (2024). DOI:10.1126/scisignal.abl5880

通过一种称之为肽装订（peptide stapling）的技术，研究人员就能修饰松弛素-3的B链，并能用人工氨基酸来替代氨基酸片段，并在其之间引入“化学桥”结构，当单独使用时，B链就具有较高的灵活性且能扭曲并弯曲成许多不同的形状，从而就能降低其稳定的能力，并能更加有效地结合且激活受体RXFP3。这种肽装订过程锁定了松弛素-3的特定B链形状，并能促使其稳定下来以便与受体RXFP3更有效地发生相互作用，在那里其就会在大脑中诱发影响机体生理学功能的特定信号通路。

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