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***总结衰老与癌症之间的关系

作者: 发布时间:2024-10-11 浏览次数:38
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衰老和癌症的特征之间的这些趋同、对抗或矛盾的关系可以解释癌症和衰老之间特殊的流行病学关联,恶性肿瘤在老年时会增加,但九十多岁的人会减少,百岁老人的情况更是如此。

衰老和癌症具有一系列重叠的特征,衰老的几个特征(即基因组不稳定、表观遗传改变、慢性炎症和生态失调)与特定的癌症特征非常相似,因此构成常见的元特征;而衰老的其他特征(即端粒缩短和干细胞衰竭)会抑制肿瘤的发生,因此构成优势的拮抗特征。失能的大自噬和细胞衰老是衰老的两个标志,发挥环境依赖的抑癌和促肿瘤作用。衰老过程与癌症之间的斗争和拮抗关系,关系到与年龄相关的癌症发病率和死亡率的增加。西班牙奥维耶多大学肿瘤研究所和法国巴黎大学的科学家在 Cell Metabolism 期刊发表了题为:Meta-hallmarks of aging and cancer 的综述论文,该综述***总结了衰老和癌症的特征之间的趋同、对抗或矛盾的关系。image.png

没有人能逃脱衰老的烙印,衰老也反映了维持青春健康的整个(生态)系统逐渐脱轨的过程。然而,癌症只影响三分之一的女性和一半的男性,这表明恶性疾病并非不可避免,也许是因为厄运只降临在某些人身上,或者是因为生活方式等因素可以避免它的发生。

尽管如此,衰老仍然是各种癌症***重要的危险因素,这意味着癌症的发病率随着年龄的增长而上升,并在 85 岁时达到峰值。有趣的是,90 岁以后癌症发病率和死因出现净下降,100 岁以上癌症发病率和死亡率下降到不足5%,这与呼吸道/传染病和神经退行性疾病的死亡人数急剧上升形成鲜明对比。这种双相关联可以推测衰老的一些机制驱动因素或标志会刺激肿瘤发生和随后的肿瘤进展,而其他与年龄相关的机制则可能***致癌作用。

衰老有四个标志(基因组不稳定、表观遗传改变、慢性炎症和生态失调),这与癌症四个决定因素(基因组不稳定、非突变表观遗传重编程、炎症和多态微生物组)具有非常高的相似性。因此,建议它们作为衰老和癌症的真正元标志。image.png

重要的是,与未患癌症的老年人相比,确诊为癌症的老年人(≥65 岁)的合并症和衰老相关疾病的发生率更高。这种关系可以用两个互不排斥的假设来解释。生物衰老的更晚期阶段(合并症可被视为生物标志物)可能易患癌症。相反,由于癌症对包括肠道微生物群在内的其他器官的远距离影响,恶性肿瘤的发展可能会加速整体健康状况的恶化。此外,癌症治疗,无论是局部治疗(手术或放疗)还是全身治疗(化疗、免疫治疗等),都会引起机体应激和全身炎症反应,从而加速衰老过程。因此,衰老与癌症之间的关系是双向的。常见的生活方式因素(如肥胖和吸烟)的存在进一步加剧了这种复杂性,这些因素会增加衰老速度和患癌症的风险。

总的来说,衰老和癌症的一些特征非常相似,表现出很强的等同性。这篇文章将这些共同特征(基因组不稳定、表观遗传改变、慢性炎症和生态失调)称为衰老和癌症的元标志。衰老的一些标志(蛋白质稳态丧失、线粒体功能障碍和细胞间通讯改变)在癌症标志中缺乏明确的对应物,但可能形成恶性肿瘤的特定特征,因此有利于细胞死亡抵抗、糖酵解代谢和组织结构破坏。

衰老的其他标志(端粒损耗和干细胞耗竭)显然抑制了肿瘤发生的特定方面(复制永生和表型可塑性),这些特征称为对抗性标志,因为它们可能反映了对抗性多效性的实例。失能的大自噬和细胞衰老是衰老的两个标志,它们具有依赖于背景的肿瘤抑制和促肿瘤发生作用,因此需要单独讨论。此外,与衰老相关的营养感应失调与癌症相关的细胞代谢扰动之间的等效性或拮抗作用很复杂,需要研究衰老和癌症的共同代谢特征。

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