微生物群作为癌症免疫治疗的关键调节因子，正日益成为改善免疫检查点抑制剂疗效与安全性的重要研究方向。越来越多的证据表明，肠道与肿瘤微生物群可通过调节树突状细胞、T细胞功能及肿瘤微环境，深刻影响免疫治疗的应答与耐受，微生物群失调与免疫相关不良事件的发生密切相关，凸显其在治疗中的双重调控作用。基于此，靶向微生物群的干预策略——如粪便微生物群移植、工程菌及膳食调节——在临床前与早期临床研究中已显示出增强免疫治疗应答、减轻毒副反应的潜力。然而，其临床转化仍面临机制复杂性、个体差异及标准化方案缺乏等挑战。《Seminars in Cancer Biology》（IF：15.7）上发表了题为《Microbiota and cancer immunotherapy: Mechanisms, clinical implications, and precision therapeutics》的综述。该文系统阐述了微生物组-免疫-肿瘤相互作用的机制基础，总结了微生物干预在免疫治疗中的临床意义，并探讨了迈向精准微生物治疗所面临的科学与转化瓶颈。文章强调，通过整合微生物组分析、宿主因素与肿瘤特征，可构建个体化免疫治疗新策略，从而推动精准肿瘤学向微生物调控纵深发展。

微生物组研究的***新进展揭示，通过复杂的宿主-微生物相互作用，微生物失调既可促进也可抑制肿瘤发展。这使得微生物组成为解读宿主-环境-免疫轴的变革性视角，已有证据表明微生物群落与免疫检查点抑制剂（ICIs）的疗效及毒性存在关联。目前正积极探索以微生物组为靶点的干预手段——包括益生菌、益生元、饮食调整、粪便微生物群移植（FMT）、工程化益生菌及溶瘤病毒疗法——以增强免疫疗法效果并减少治疗相关并发症。然而挑战依然存在，例如微生物组研究中因果关系与相关性的辨析，以及微生物代谢途径中物种间变异性的理解。因此，本综述旨在探索微生物组与癌症免疫疗法之间的机制关联，评估现有治疗策略，并探讨如何利用微生物生态学改善癌症治疗效果的未来方向。 

图1.人类微生物群：一个超级器官系统

核梭杆菌（F. nucleatum）是牙周病橙色复合体的成员，在口腔鳞状细胞癌（OSCC）患者中大量存在，其在免疫治疗中的作用仍具争议性，可能取决于癌症类型及微环境。核梭杆菌可通过上调 OSCC 中凝集素-9 和 PD-L1 的表达介导肿瘤免疫逃逸，该过程进一步诱导 PD-L1 的表达，导致胃癌中 CD8⁺ T 细胞耗竭并促进免疫逃逸。在结直肠癌患者中，核梭杆菌在肿瘤组织中的丰度显著高于健康人群。一项针对结直肠癌患者的研究发现，免疫治疗应答者体内核梭杆菌阳性率显著升高，该菌通过 STING 信号通路上调 PD-L1 表达，动物模型实验表明其联合抗 PD-L1 治疗可显著抑制肿瘤生长。核梭杆菌可产生丁酸盐，该物质通过抑制 HDAC3/8 并增强 Tbx21 启动子区域 H3K27 乙酰化水平，上调 TBX21（T-bet）表达。此过程直接抑制 PD-1 表达，缓解 CD8⁺ T 细胞耗竭状态，增强其细胞毒性功能（图2）。

图2. 核梭杆菌对免疫疗法的影响

在另一组研究中，观察到了相反的结果。对免疫治疗无反应的患者，其粪便和肿瘤组织中的核酸杆菌丰度均显著升高，核酸杆菌产生的琥珀酸可与SUCNR1 受体结合，抑制 Th1 型趋化因子的表达，这种下调效应进而阻碍了 CD8⁺ T 细胞向肿瘤微环境的招募。在接受 PD-1 抑制剂治疗的食管鳞状细胞癌患者中，非应答组的肿瘤组织和血清中核酸杆菌丰度显著高于应答组。该菌的致病因子转运至细胞核并与转录因子 ATF3 结合，显著上调肿瘤细胞表面的 PD-L1 表达。然而在小鼠模型中，核酸链霉菌感染显著削弱了免疫疗法的抗肿瘤效果。

变形链球菌同样是口腔微生物组中的重要菌种。定植于肿瘤的变形链球菌可介导色氨酸代谢产物犬尿氨酸的生成，该物质能促进 S100a8 高表达 / S100a9 高表达中性粒细胞扩增以产生更多白细胞介素-1β，诱导 CD8⁺ T 细胞耗竭，并在动物模型中削弱免疫治疗的效果。

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