扩展性携带者筛查已成趋势

单基因遗传病是指受一对等位基因控制的遗传病，如遗传性耳聋、进行性假肥大性肌营养不良、脊髓性肌肉萎缩症、地中海贫血等。单基因遗传病种类多，目前已发现8000多种，综合发病率高达1/100，远高于我国唐氏综合征的发生率 (1/680)。大多数单基因遗传病会致死、致畸或致残，仅5%有有效的治疗药物，但治疗费用昂贵。

有研究报道，对104名无关个体进行448种儿童期严重隐性遗传病筛查，发现平均每个正常人携带2.8个隐性遗传病的致病突变。这意味着看似健康的夫妇，也可能“非常巧合地”携带了相同疾病的致病突变。如果筛查的病种增加，人均携带的致病突变将会更多，***同时携带相同致病突变的“巧合”概率也会更大。

以常染色体隐性遗传病为例，“致病基因巧合撞上”的***将有1/4的概率孕育患病后代。而在常规产检中，这些患病的异常胎儿往往不易被发现，通常出生后才显现出问题。因此，在孕前或孕早期进行单基因遗传病筛查，及时发现生育患儿的风险，结合遗传咨询、产前检测或诊断、辅助生殖等措施，才能从根本上阻断单基因遗传病基因的传递，有效预防严重遗传病的***发生。

常染色体隐性遗传病及X连锁遗传病遗传模式图

早在20世纪，若干种隐性遗传病的防控实践证明，孕前筛查和遗传咨询可以大大降低重症遗传病的发生。由于技术的局限，携带者筛查***于特定种族和特定疾病。随着二代测序技术的应用和推广，对高危人群和没有家族史的普通人群一次性快速、准确、经济地进行多种疾病的孕前/产前携带者筛查成为可能，扩展性携带者筛查 (Expanded Carrier Screening) 也应运而生并得到快速发展。

近年来，越来越多的***协会先后发表多个关于高通量测序技术在孕前/产前进行遗传病携带者筛查的指南和声明建议，并提出：对所有打算怀孕或已怀孕的人群，均应该提供常见隐性遗传病携带者筛查。

国际遗传病携带者筛查进展及行业指南

华大基因在携带者筛查方向的临床应用成果

华大基因一直致力于出生缺陷防控，并将单基因遗传病携带者筛查作为临床应用的重要方向。秉承着让千万家庭远离出缺陷的愿景，华大基因2013年在国内率先推出了以高通量测序技术为基础、针对育龄人群的12种遗传病筛查。之后产品持续升级，并形成以10种、69种和600种为代表的安孕可单基因遗传病携带者筛查系列。

科研大样本数据证实扩展性携带者筛查价值

华大基因对来自中国南方5省、表型正常的10476对育龄夫妇 (共20,952人) ，进行10种常见遗传病的基因检测 (数据截至2017年12月31日) 。相对唐氏综合征 (我国发病率1/680)、神经管缺陷 (我国发病率1/2222)，8-10种疾病的扩展性携带者筛查能预防1/625-1/163的出生缺陷发生。

10种疾病的扩展性携带者筛查数据

科研文章发表将NGS隐性遗传病筛查应用于辅助生殖领域

华大基因与欧洲***大辅助生殖中心Igenomix合作，应用高通量测序技术在辅助生殖领域进行626种隐性遗传病携带者筛查。相关项目成果于2015年9月在《Fertility and Sterility》杂志上发表。

华大基因已发表的扩展性携带者筛查文章

华大基因 • 安孕可 携带者筛查 100种 正式推出

01、提高临床适应性，响应ACOG***新指南

ACOG在2017年3月发布的***新指南提出：扩展性携带者筛查应考虑疾病数目，以便***大程度地发现风险夫妇，同时减少因不必要的检测而给受检者带来的压力、检测费用，减少临床医生后续在咨询和检测所花费的时间。之后，ACOG又于2017年8月发布评论，选出符合指南筛查标准的96种疾病。为了响应ACOG***新指南，进一步提高临床适用性，华大基因推出安孕可-单基因遗传病携带者筛查100种。

作为国家卫计委批准的高通量基因测序技术临床应用试点单位，华大基因凭借自主测序平台成本优势，大幅降低检测价格，以推动扩展性携带者筛查在大规模人群中的应用。

对来自全国表型正常的376例 (女性247例) 样本进行100种常见严重遗传病的基因检测，数据显示如下图。

100种疾病筛查临床样本数据展示

02、群策群力，助力中国出生缺陷防控

3月16-18日，在深圳•国家基因库成功召开的第十三届国际基因组学大会-生育健康临床应用 (ICG13•RH) 上，北京协和医院与华大基因牵头发起了中国多中心孕期人群常见单基因病携带者筛查项目，来自全国不同区域的9家医疗机构参与其中。

该项目拟对不少于4000名的孕期女性及其配偶进行百种单基因隐性遗传病携带者筛查，进而得出中国孕期人群的遗传病携带数据；通过产前诊断评估经携带者筛查控制的出生缺陷比例。该项目将对中国育龄人群在扩展性携带者筛查领域进行深入研究，提供携带者筛查数据情况和决策依据，助力中国出生缺陷防控。