睡眠是生命的需要，所以人不能没有睡眠，而且每天缺少的睡眠还要补上，否则会受到惩罚，很像欠债一定要还一样。

科学家把睡眠分成非快速眼动相睡眠和快速眼动相睡眠两部分，为书写方便起见，在文献中都用英文缩写的***个大写字母来表示，非快速眼动相睡眠写作NREM，而快速眼动相睡眠写作REM。

正常睡眠时的基本规律是，正常成年人在睡眠一开始先进入NREM，由浅入深，大概经过60～90分钟后，转成REM，REM持续时间只有10～15分钟左右，然后又转成NREM，就这样周期性地交替出现NREM和REM，一夜出现4～6次，直到清醒为止。

人的一生有三分之一的时间在睡觉。那么，当我们产生睡意时，大脑中究竟发生了怎样的变化呢？近日，发表在Nature杂志上一篇论文给出了***新回答！

长时间的清醒会导致认知障碍，而睡眠能够通过分子生物化学的改变来“刷新”大脑，这些变化影响着神经元的可塑性和大脑的功能。然而，多年来，“想睡觉”背后的分子基础一直没有被很好地理解。

目前关于睡眠-觉醒周期（sleep-wake cycle）的理论表明，觉醒编码记忆，而睡眠则巩固记忆并修复突触内稳态。此外，科学家们猜测，与睡意有关的分子底物（molecular substrate）应该出现在大脑的所有区域，并在清醒时逐渐积累，在睡眠中逐渐消失。

图片来源：Nature（https://doi.org/10.1038/s41586-018-0218-8）

6月13日发表的这项题为“Quantitative phosphoproteomic analysis of the molecular substrates of sleep need”的成果显示，蛋白质磷酸化可能是产生睡意的关键。

研究中，科学家们鉴定并量化了两类小鼠中多种不同的大脑蛋白质的磷酸化水平。其中一类是睡眠剥夺的小鼠（sleep-deprived mice），另一类是睡眠时间和睡眠需求都增加的突变小鼠（Sleepy mutant mice）。免疫化学和质谱分析结果显示，在两类小鼠的整个大脑中，蛋白质磷酸化增加的模式是相似的，且表现出了剂量依赖性。

“蛋白质功能可以通过位点特异性磷酸化来启动或关闭，也可以通过多位点的累积磷酸化来调节。因此，磷酸化模式可能能够揭示睡眠需求背后的分子机制。” 论文的***作者Zhiqiang Wang解释道。

By comparing the brains of sleep-deprived mice and Sleepy mutant mice, the phosphorylation of 80 proteins, named SNIPPs (Sleep-Need-Index-Phosphoproteins), was found to be increased along with sleep need. Credit: University of Tsukuba

通过对磷酸化变化数量（quantity of change）的分析，研究人员确定了80种在小鼠困倦时过度磷酸化（hyper-phosphorylated）的蛋白质，并将这种蛋白命名为SNIPPs（Sleep-Need-Index-PhosphoProteins）。SNIPPs主要是突触蛋白，其磷酸化状态（phospho-state）会随睡眠需求发生改变。

研究还发现，长时间的觉醒会导致过度磷酸化（hyper-phosphorylation），而睡眠则会促进大脑蛋白质组的总体去磷酸化。考虑到睡眠-觉醒周期会影响认知，作者们认为，这项研究将帮助理解对应***佳大脑功能的睡眠-觉醒模式。

这项研究发现表明，SNIPPs的磷酸化/去磷酸化周期（phosphorylation/dephosphorylation cycle）可能是大脑调节睡眠-觉醒稳态的主要方式。