联 系 人:吉恩特客服
手 机:136-0866-9917(微信同号)
地 址:河南省洛阳市高新区火炬创业园
T淋巴细胞来源于骨髓的多能干细胞(胚胎期则来源于卵黄囊和肝)。在人体胚胎期和初生期,骨髓中的一部分多能干细胞或前T细胞迁移到胸腺内,在胸腺激素的诱导下分化成熟,成为具有免疫活性的T细胞。
成熟的T细胞经血流分布至外周免疫器官的胸腺依赖区定居,并可经淋巴管、外周血和组织液等进行再循环,发挥细胞免疫及免疫调节等功能。T细胞的再循环有利于广泛接触进入体内的抗原物质,加强免疫应答,较长期保持免疫记忆。T细胞的细胞膜上有许多不同的标志,主要是表面抗原和表面受体。这些表面标志都是结合在细胞膜上的巨蛋白分子。
T细胞是免疫系统的重要组成部分,在其表面有高度敏感的受体,可以检测病原体。这些受体分布在T细胞表面的确切方式还没有完全被解析。现在,一项新研究揭示,T细胞实际上是被设定程序为尽可能快地做出反应,因此它们的受体是随机排列的。
这一研究以“TCRs are randomly distributed on the plasma membrane of resting antigen-experienced T cells”为题发表在《Nature Immunology》期刊,由来自于维也纳医科大学(MUW)和生物物理学的马克斯普朗克研究所(MPI)的科学家们合作完成。这些新发现不仅有助于更好地了解免疫反应,而且在开发新的医学治疗方法方面也非常关键。
大海捞针
“T细胞是一种高度专一的分子探测器,”TU Wien应用物理研究所生物物理学研究小组的负责人Prof. Gerhard Schütz教授解释说。“每个T细胞只对一个非常特定的分子反应,所以我们体内需要许多不同的T细胞。”每个T细胞表面携带着成千上万个相同受体的副本。
为了发生免疫反应,T细胞需要一个重要的伙伴——即抗原呈递细胞。在特殊载体蛋白的帮助下抗原呈递细胞表明呈现出许多分子。这些分子中有一些来自内源性结构,是无害的,但有害入侵者的特征抗原也会被抗原呈递细胞传递。
如果T细胞与这些抗原呈递细胞其中之一接触,那么就像大海捞针。如果T细胞被编程为精确类型的分子,会发生什么呢?发现在抗原呈递细胞表面有成千上万的分子么?“想象一下,T细胞表面有无数个相同的钥匙,现在必须快速找到它是否打开在抗原呈递细胞上的数十万个锁。”Gerhard Schütz解释道。
速度计算
有争议的是,人们已经讨论了T细胞如何对少量非常特定的抗原做出如此极端敏感的反应。一种被广泛接受的理论是,T细胞表面上有更多的受体聚集在一起,而这些受体结合在一起,就能更精确地与特定抗原对接。借助于高性能显微镜技术的进步,科学家们已经可以观察到T细胞表面不规则的结构。
但这个结论有点为时过早。“我们非常仔细地研究了T细胞,并把所有努力都集中在改进显微镜方法上,”Gerhard Schütz说。“之前被认为是几个受体的集群可能不过是一个人工制品;实际上,很容易对相同的受体分子进行多次成像。”
TU Wien的研究提出了另一种理论:这些受体很可能是随机分布在T细胞上的。这也解释了为什么免疫反应如此迅速。不管抗原呈递细胞如何与T细胞接触,T细胞总是有一个“钥匙”,适合该位置的“锁”。如果正确,那么这两个细胞在进入正确的位置时不会消耗时间,相反,免疫反应可以立即被触发。