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近期,有一项新的研究显示,一种名为P62的蛋白质在清除那些由糖引起的有毒细胞废物方面至关重要,就好比是“吃豆人”。“吃豆人”是任天堂FC游戏机上的经典游戏,里面的“吃豆人”在一步步前进的同时,会吞下一颗颗豆子。其实P62蛋白也是这么干的。
然而,研究还发现,虽然P62蛋白减轻了含糖饮食引起的衰老相关性细胞损伤,但含糖饮食会反过来破坏这种蛋白质。
该研究由塔夫茨大学的研究小组牵头,并发表在《Aging Cell》杂志,题为“Autophagic receptor p62 protects against glycation‐derived toxicity and enhances viability”。
该研究的通讯作者,塔夫茨大学的Allen Taylor表示:“根据研究发现,P62蛋白减轻了因糖摄入过多而引起的年龄相关性细胞损伤。这是一种双向作用:一方面,这种蛋白质会被过量的糖破坏,因此,必须将糖去除以避免进一步对细胞的毒性作用。另一方面,细胞本身很容易受到糖的攻击,这种蛋白质可以去除高糖饮食的影响,并修复我们的细胞。”
高糖饮食会导致有害的副产物在细胞中积聚,即晚期糖基化终末产物(AGEs),并且AGE的堆积与衰老相关的疾病有关。这项研究表明,P62蛋白可以清除由高糖饮食引起的有毒细胞废物,这个过程实际上是自噬过程,而且对于维持细胞的正常生理功能至关重要。
在该研究中,研究人员比较了饲喂高糖饮食和低糖饮食的小鼠组织,他们发现:
• p62的自我清洁能力在AGEs的清除中起作用,增强p62可以加速清除。
• p62的缺失会因糖和AGEs的累积而产生细胞毒性。
• p62靶向清除细胞代谢废物的过程会受到糖分压力(糖反应)的损害。
• 自噬过程经过化学增强后,可防止糖基化损伤。
缺乏P62会导致AGEs在胞内外累积
增强的自噬可减少AGEs累积,防止糖基化损伤
该研究的共同通讯作者,美国农业部人类营养研究中心营养与视觉研究小组的科学家Eloy Bejarano表示:“我们的结果表明,p62蛋白可能有助于开发减少糖对细胞伤害的干预措施,并且有一天可能会应用于治疗与年龄相关的黄斑变性、心脏病、糖尿病、阿兹海默氏症和帕金森氏症等疾病。”
该研究的***作者是GemmaAragonès,她是美国农业部人类营养研究中心营养与视觉研究小组的研究助理。
研究人员还表示:“鉴于这些结果,而且由于p62蛋白在人体中的作用与小鼠类似,我们可以利用其研究增强老年人细胞功能的方法。方案可能包括建议饮食减少糖分的摄入,以及使用药物来抵抗过多的糖对细胞的破坏性作用,或利用p62防止细胞中有毒物质的积累。”