在基因组中，研究人员曾将98%的非编码DNA视作"进化尘埃"，《Nature Genetics》的研究报道“Whole-genome sequencing analysis identifies rare, large-effect noncoding variants and regulatory regions associated with circulating protein levels”揭开了新的惊人真相——这些"基因荒漠"中竟藏着操控生命的隐形开关！通过对5万人全基因组测序（Whole-Genome Sequencing, WGS）和2907种血液蛋白的深度解码，研究者***捕捉到604个罕见非编码变异（rare noncoding variants），它们如同基因组的"暗物质引擎"，以量子纠缠般的精妙机制调控蛋白质水平。更震撼的是，357个关键调控区域中21%完全无法通过传统基因检测发现，这意味着我们可能错失了整个遗传密码的"暗网世界"！

这项研究颠覆了"一个基因一个蛋白"的经典教条：在5'非翻译区（5'-UTR）发现的变异关联强度暴增23.6倍，而内含子剪接位点（intronic splice sites）的调控效应堪比基因编辑工具。令人拍案的是，这些"基因幽灵"竟能双向操控蛋白质——34.8%的变异会提升蛋白水平，完全不同于编码区变异（coding variants）86.3%的破坏性效应。当研究人员将目光投向免疫蛋白CD177时，更发现其49个独立信号中潜藏着基因拷贝数的量子波动，犹如生命系统的动态密码。

这场"暗物质***"正在改写医学未来：74个全新调控热点的发现，使遗传病诊断盲区缩小21%；肝脏和血管特异性元件的识别，为精准给药开辟分子导航；而跨种族分析的强相关性（欧洲-南亚人群效应相似性r=0.797），更预示着一场全球性的医疗范式升级。这不仅是遗传学的里程碑，更是打开潘多拉魔盒的密钥——当非编码DNA从背景噪音变为生命交响乐的总指挥，我们距离破解疾病***密码从未如此接近！ 

基因组的暗物质：被忽视的98%

当研究人员***次绘制人类基因组图谱时，他们震惊地发现只有2%的DNA是编码蛋白质的"明码区段（coding regions）"，其余98%的"暗物质（dark matter）"——也就是非编码区（noncoding regions）——长期被视作进化残留的"基因荒漠"。然而该***新研究在这片荒漠中发现了新的改变游戏规则的绿洲：604个罕见非编码变异（rare noncoding variants）竟能像开关般精准调控血液中的蛋白质水平。

未来：破解生命天书的下一章

当研究团队将目光投向跨祖先验证和单细胞分辨率时，更大的蓝图正在展开。这项涉及：南亚和非洲人群的效应异质性分析；空间转录组技术解析调控元件的细胞特异性；人工智能预测非编码变异的层级效应。

或许不久的将来，我们真能像编辑文本般精准修饰基因组，将这场"暗物质***"转化为治愈疾病的现实力量。

ctDNA的提取在肿瘤筛查中，是重要的前置步骤。目前常用的提取方法是利用生物磁珠，主要是硅羟基磁珠或羧基磁珠对血清血浆的ctDNA进行提取，由于磁珠的粒径小，比表面积大，在特定提取缓冲液中，对核酸的吸附会更加灵敏，相比于其他方法，使用生物磁珠对进行ctDNA提取得率会更高，检测灵敏度和检出限也会更合适，搭配核酸提取仪，更能实现全程自动化的提取。